مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي فئة من الأدوية المضادة للاكتئاب تستخدم أحياناً في علاج الاكتئاب وإدارته. تؤثر على مسارات النواقل العصبية في كامل أنحاء الجسم، بما في ذلك السيروتونين (serotonin) والنورابينفرين أو النورادرينالين (norepinephrine). آلية عمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، انسحاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

تستخدم مضـادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلقات (Tricyclic antidepressants /TCAs) لعلاج الاكتئاب، الاضطراب ثنائي القطب وحالات أخرى مثل الألم المزمن والأرق. رغم أن الفئات الأحدث من مضـادات الاكتئاب لها آثار جانبية أقل بكثير مقارنة بمضـادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلقات، فلا تزال تحتفظ بمكانها في علاج هذه الاضطرابات وغيرها.

طرحت مضـادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلقات لأول مرة في الخمسينيات من القرن الماضي، ويعود سبب تسميتها لبنيتها الجزيئية التي تتكون من ثلاث حلقات من الذرات.

آلية عمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

تُدعى المواد الكيميائية التي تنقل الإشارات العصبية من وإلى الدماغ بالنواقل العصبية. وتنقل هذه الإشارات الكيميائية من خلية عصبية (عصبون) إلى أخرى، واعتماداً على نوع الناقل العصبي المعنيّ، يختلف التأثير على المشاعر ورد الفعل.

تعمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عن طريق منع إعادة امتصاص النواقل العصبية التي تسمى السيروتونين والنورأدرينالين، والتي يحتاج الجسم لهما كي يعمل بشكل طبيعي. تساعد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على خلق توازن في مستويات هذه النواقل العصبية. انسحاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

وعلى اعتبار أن مضـادات الاكتئـاب ثلاثية الحـلقات تمنع الاسترداد أو إعادة الامتصاص الروتيني (reuptake) لهذه النواقل العصبية، بالتالي سيكون هناك المزيد منها يدور بشكل حر في الشق المشبكي بين الخلايا العصبية في الدماغ. وتؤدي استعادة مستويات السيروتونين والنورادرينالين إلى تحسن أعراض الاكتئاب لمن يعاني منه.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مقابل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أحد أكثر أنواع مضادات الاكتئاب شيوعاً. تختلف تأثيرات هذه المثبطات من شخص لآخر، إلا أنها فعالّة ويمكن تحملها بشكل عام. كما أنها ذات آثار جانبية أقل مقارنةً بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

وفي حين أن كلاهما يؤثران على السيروتونين، فإن ثلاثية الحلقات أقل انتقائية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، إذ أنها تعمل على المستقبلات في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك مستقبلات النورابينفرين، مما يعني تأثيرها على المزيد من أنظمة الجسم وانطوائها على مخاطر أعلى من حيث التأثيرات الجانبية والجرعات الزائدة.

بالمقابل، فإن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ذات مخاطر أقل فيما تعلق بالجرعة الزائدة والسمية، لكن هذا لا ينفي إمكانية تسببها بمشاكل إذا تم تناولها بكميات كبيرة أو جمعها مع أدوية أخرى تؤثر على مستويات السيروتونين.

الحالات التي تعالجها مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

تستخدم مضـادات الاكـتئاب ثلاثيـة الحـلقات في المقام الأول لعلاج اضطرابات المزاج، ولكنها ذات تأثير أيضاً في علاج اضطرابات القلق واضطرابات الشخصية والاضطرابات العصبية.

كما تستخدم غالباً عندما تفشل الأدوية الأخرى في تخفيف الأعراض، وذلك لأن لها آثاراً جانبية أكثر من مضادات الاكتئاب الأحدث. انسحاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

وفيما يلي قائمة بالاضطرابات التي تُعالَج باستخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غالباً:

اضطرابات المزاج:

اضطراب ثنائي القطب (Bipolar disorder)
الاضطراب الاكتئابي الجزئي (Dysthymia) (اكتئاب خفيف يستمر لفترة طويلة)
اضطراب الاكتئاب الرئيسي أو الحاد (Major depressive disorder MDD)

اضطرابات القلق:

اضطراب تشوه الجسم (Body dysmorphic disorder BDD) ، بما في ذلك اضطرابات الأكل مثل فقدان الشهية العصبي (anorexia nervosa) والشره المرضي العصبي (تناول كميات هائلة من الطعام ثم التقيؤ للتخلص من السعرات الحرارية خوفاً من زيادة الوزن) (bulimia nervosa).
اضطراب القلق المعمم (Generalized anxiety disorder /GAD)
اضطراب الوسواس القهري (Obsessive-compulsive disorder /OCD)
اضطراب الهلع (Panic disorder /PD)
اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)

الاضطرابات العصبية:

اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (Attention-deficit hyperactivity disorder /ADHD)
الألم المزمن
فيبروميالغيا/ الألم العضلي الليفي (Fibromyalgia)
داء باركنسون (Parkinson’s disease)
الصداع النصفي (Migraine)
ألم الاعتلال العصبي (Neuropathic pain)

يمكن أيضاً استخدام مضـادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلقـات لعلاج الأرق ومتلازمة القولون العصبي (Irritable bowel syndrome /IBS) والتهاب المثانة الخلالي (interstitial cystitis) وسلس البول الليلي/nocturnal enuresis (التبول اللاإرادي) والخدار النومي أو التغفيق/narcolepsy (ويعرف بالنوم القهري وهو اضطراب عصبي مزمن يصاحبه نوبات نوم فجائية أثناء النهار) والفواق المزمن.

متى توصف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات؟

نظراً لانخفاض الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب من الجيل الجديد ولأنها أيضاً ذات مخاطر أقل عندما يأتي الأمر للجرعات الزائدة، فإن الأدوية ثلاثية الحلقات توصف بشكل أقل مما كانت عليه في الماضي.

ومع ذلك، لا يزال استخدامها في بعض الحالات قائماً، خاصة للأشخاص الذين لم يلمسوا تحسناً فعلياً مع استخدام مضادات الاكتئاب الأخرى. الأدوية المضادة للاكتئاب.

يمكن وصف الأدوية ثلاثية الحلقات إذا:

أدت مضادات الاكتئاب الأخرى إلى آثار جانبية.
يعاني الفرد من حالة معينة مثل الصداع أو الصداع النصفي أو آلام الأعصاب.
يعاني الفرد من الاكتئاب والأرق بالتزامن معها.
يعاني الفرد من الاكتئاب وحالة أخرى مرافقة له مثل اضطراب ما بعد الصدمة أو الوسواس القهري أو اضطراب الهلع.

أمثلة على مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

على غرار مضادات الاكتئاب الأخرى، تستلزم مضـادات الاكتئـاب ثلاثية الحلـقات بعض الوقت حتى يشعر الفرد بالتحسن، إذ تستغرق ما بين ستة إلى ثمانية أسابيع قبل أن تشعر بأي تحسن ملموس في أعراض الاكتئاب. بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الموصوفة بوتيرة متكررة هي:

أنافرانيل Anafranil (كلوميبرامين clomipramine)
أسيندين Ascendin (أموكسابين amoxapine)
إيلافيل Elavil (أميتريبتيلين amitriptyline)
نوربرامين Norpramin (ديسيبرامين desipramine)
باميلور Pamelor (نورتريبتيلين nortriptyline)
سينيكوان Sinequan (دوكسيبين doxepin)
سيرمونتيل Surmontil (تريميبرامين trimipramine)
توفرانيل Tofranil (إيميبرامين imipramine)
فيفاكتيل Vivactil (بروتريبتيلين protriptyline)

الآثار الجانبية الشائعة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

لكل نوع من مضـادات الاكـتئاب ثلاثيـة الحـلقات آلية عمل خاصة به تختلف قليلاً عن البقية، إلا أن جميعها تسبب عدة آثار جانبية مشتركة، والعديد منها مرتبطة بتأثير الأدوية الأخرى على العضلات الملساء للأعضاء الداخلية (وهي العضلات التي لا يتحكم بها الإنسان). تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي:

قلق
رؤية مشوشة
إمساك
دوخة
نعاس
زيادة الشهية
تشنج في العضلات
إقياء وغثيان
سرعة ضربات القلب أو عدم انتظامها
عجز جنسي
تعرق
وهن
زيادة الوزن

يمكن تقليل هذه الآثار الجانبية إذا تم بدء العلاج بجرعات قليلة ثم زيادتها تدريجياً. ورغم أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لا تسبب الإدمان بحد ذاتها، فإن الاستخدام طويل الأمد لها قد يؤدي إلى إدمانها.

الجرعة الزائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

تعد مضـادات الاكتـئاب ثلاثيـة الحـلقات سبباً بارزاً للموت نتيجة للجرعات الزائدة في الولايات المتحدة. وتشمل الأعراض الأولية جفاف الفم، عدم وضوح الرؤية، احتباس البول، الإمساك، الدوخة، القيء والهلوسات.

إذا ترُكت هذه الأعراض دون علاج، فقد تؤدي الجرعة الزائدة إلى الهذيان، نوبات الصرع، الغيبوبة، السكتة القلبية وحتى الموت. آلية عمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

التفاعلات والاحتياطات

قد تزداد حدة بعض الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إذا ترافق تناولها مع أدوية أخرى. في حالات أخرى، يمكن أن يؤثر ذلك على التوافر البيولوجي (تركيز) الدواء في مجرى الدم. الأدوية المضادة للاكتئاب.

ولهذا السبب، عليك دائماً إبلاغ طبيبك بأي مواد تتناولها، بما في ذلك الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والعلاجات العشبية والعقاقير الترويحية (وهي الأدوية التي يتم تناولها بغرض الترويح عن النفس أو تحقيق النشوة والسرور). وهناك بعض المواد التي يُمنع تناولها تماماً مع مـضادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلـقات، بما في ذلك:

الكحول: والذي يحجب عمل مضـادات الاكتـئاب ثلاثيـة الحلـقات لذا يجب تجنبه.
الأدوية المضادة للكولين (Anticholinergic drugs) المستخدمة لعلاج سلس البول ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والتي قد تسبب شللاً معوياً إذا تم تناولها مع أحد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
الكلونيدين (Clonidine): المستخدم لعلاج ارتفاع الضغط الشرياني، والذي قد يؤدي إلى ارتفاع خطير في ضغط الدم إذا استخدم مع مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات.
يمكن أن يؤدي استخدام الإبينفرين (Epinephrine) لعلاج تفاعلات الحساسية الشديدة أيضاً إلى ارتفاع ضغط الدم الشديد إذا تم استخدامه مع أحد مضـادات الاكتئاب ثلاثيـة الحلقـات.
مثبطات أحادي أوكسيديز الأمين(Monoamine oxidase MAO): والتي تستخدم أيضاً كمضادات للاكتئاب، ويمكن أن تسبب ارتفاعاً في حرارة الجسم، اختلاجات وحتى الموت عند تناولها مع أحد مضـادات الاكتئـاب ثلاثـية الحلـقات.
تاجميت Tagamet (سيميتيدين cimetidine): والذي يستخدم لتقليل حموضة المعدة، قد يزيد من تركيز مضـادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلقـات في الدم، مما يفاقم حدة الآثار الجانبية للدواء.

يمكن لبعض مضـادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلقـات أن تضر بالطفل إذا تناولتها الأم أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، لذا يجب استشارة الطبيب في حال كانت المرأة حامل أو تخطط للحمل.

قد تزيد الأدوية ثلاثية الحلقات أيضاً من مخاطر تأثيرات مضادات الكولين ومشاكل القلب وانخفاض ضغط الدم الوضعي أو الانتصابي (postural hypotension) لدى كبار السن. ويؤدي انخفاض ضغط الدم الوضعي إلى السقوط، مما يزيد من خطر تعرض الشخص للكسور والإصابات الأخرى.

متلازمة السيروتونين

يمكن أن يؤدي الجمع بين مضـادات الاكتئـاب ثلاثيـة الحلقـات والأدوية الأخرى التي تؤثر على مستويات السيروتونين إلى حالة تعرف باسم متلازمة السيروتونين (Serotonin Syndrome). تحدث هذه الحالة التي يحتمل أن تكون خطرة عندما ترتفع مستويات السيروتونين في الجسم إلى حد كبير، مما يسبب أعراضاً مثل:

القلق
الانفعال
تغيرات في ضغط الدم
ارتباك
حمى
تسارع ضربات قلب
ارتعاش

تنطوي الأدوية التي تساهم في متلازمة السيروتونين على مضادات الاكتئاب الأخرى مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والمكملات العشبية مثل نبتة القديس جون أو العرن (St. John’s wort). الأدوية المضادة للاكتئاب.

انسحاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

يمكن أن يؤدي إيقاف الأدوية ثلاثية الحلقات أو تغيير الجرعة إلى ظهور أعراض الانسحاب.

ومن الأعراض الشائعة، الغثيان، الحمى، القشعريرة، الصداع، الدوار، الخمول والقيء. لتقليل تأثيرات الانسحاب، قد ينصح الطبيب بتخفيض الجرعة تدريجياً على مدى عدة أسابيع.

خلاصة

يمكن أن تكون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة في علاج الاكتئاب، ولكنها قد لا تعمل على نحو جيد مع بعض الأشخاص مثل غيرهم. في بعض الحالات، يمكن أن تصبح الآثار الجانبية لها غير محتملة وتتعارض مع جودة حياتك حتى.

لذا، في حال كنت تعاني من آثار جانبية خطيرة، اتصل بطبيبك على الفور، ولكن لا تتوقف عن العلاج حتى تناول الدواء هو بذلك.

اقـرأ أيضاً: فترة تناول مـضـادات الاكـتئاب، هل ينبغي تناول مضـادات الاكـتئاب للأبد؟

اقـرأ أيضاً: مـضـادات الاكـتئاب المتاحة دون وصفة طبية، فعاليتها وآثارها الجانبية

المصدر: Tricyclic Antidepressants

تدقيق: هبة مسعود

تحرير: جعفر ملحم